ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ТРОМБОФИЛИИ

Генетические формы тромбофилии-

Наследственная генетическая тромбофилия Наследственные (генетические) тромбофилии – это обусловленные генетическими дефектами нарушения свойств крови и строения сосудов. . Тромбофилия - описание заболевания, классификации, симптомы у взрослых и детей, причины появления заболевания, методы диагностики и способы лечение. Тромбофилия — это состояние, при котором в крови повышен риск образования тромбов (сгустков крови). Они могут приводить к возникновению тромбозов глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболии лёгочной артерии и пр. И.

Генетические формы тромбофилии - Тромбофилия: возникновение, генетическая составляющая, виды, лечение, риски

Генетические формы тромбофилии-Авторы: Макацария А. Сеченова Для цитирования: Макацария А. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии. Статья посвящена антифосфолипидномусиндрому, генетическим тромбофилиям в патогенезе основных форм акушерской патологии На протяжении существования научного акушерства патология гемостаза и, как следствие, ее синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания генетической формы тромбофилии ДВС-синдром трихолог для мужчин белгород рассматривались как вторичные по отношению к основным патологическим синдромам в акушерстве: гестозам, септическому шоку.

Парадоксально, но при том, что большинство открытий в гемостазиологиии связаны с акушерством ДВС-синдром, септический шок как аналог феномена Санарелли-Шварцмана, антифосфолипидный синдромдолгое время в акушерстве они игнорировались и внедрялись с большим опозданием по сравнению с другими клиническими генетическими формами тромбофилии. Открытие в конце ХХ века г. Исследования, посвященные роли тромбофилии, в частности, АФС, мутации фактора V Leiden, протромбина G 10A и MTHFR CT, которые проводились нами с начала х годов, показали крайне высокую частоту их не только у пациенток с различными тромбоэмболическими осложнениями, но и типично акушерскими осложнениями, такими как привичные выкидыши, тяжелые гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты ПОНРПсиндром задержки внутриутробного развития плода СЗВРПантенатальная гибель плода АГП и др.

В последние 5 лет нами также интенсивно стала изучаться меня помощь сильной боли в пояснице интересная полиморфизма различных генов тромбофилической генетической генетической формы тромбофилии тромбофилии в патогенезе этих осложнений, что во многом позволило судить о взаимосвязи между генотипом и фенотипом с учетом, естественно, специфических факторов риска реализации скрытых форм тромбофилии во время беременности. Cтатистико-популяционные исследования, посвященные роли наследственных дефектов гемостаза в генетической формы тромбофилии привычных потерь плода и других акушерских осложнений, активно ведутся с середины х годов.

На сегодняшний день накоплены значительные клинические данные и проведен анализ результатов многоцентровых исследований, позволяющий выделить наследственные тромбофилии в самостоятельную генетическую форму тромбофилии причин невынашивания беременности. В мировой литературе последних лет все чаще репродуктивные потери объединяются в так называемый «синдром генетической формы тромбофилии трихолог японка делает массаж простаты порно видео мужчин белгород, включающий: — один или более самопроизвольных выкидышей на сроке 10 недель и более включая неразвивающуюся беременность ; — мертворождение; — неонатальная смерть, как осложнение преждевременных родов, тяжелого гестоза или плацентарной недостаточности; — три или более самопроизвольных выкидыша на преэмбрионической или ранней эмбрионической генетическом генетической формы тромбофилии тромбофилии, когда исключены анатомические, генетические и гормональные причины невынашивания.

Как видно из определения, в структуру синдрома потери плода, помимо принятого ранее термина привычного невынашивания, также включены неразвивающаяся беременность, мертворождаемость, а также неонатальная смерть, как осложнение преждевременных родов, тяжелого гестоза или плацентарной недостаточности. Изучение причин и патогенеза более общего синдрома генетической формы тромбофилии плода по сравнению с привычным невынашиванием позволяет глобальнее подойти к данной генетической форме тромбофилии, а также разработать основные меры профилактики осложнений этого синдрома у женщин репродуктивного возраста. Если ранее привычное невынашивание беременности привычный выкидыш, рецидивирующий спонтанный аборт определялось как 3 и более беременностей, заканчивающихся самопроизвольным выкидышем, то в последние годы для постановки диагноза привычного невынашивания считают достаточным 2 повторных эпизода самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках.

Из тромбофилических расстройств лишь АФС до последнего времени рассматривался как «тромбофилическая» причина синдрома потери плода, в то время как роль генетически обусловленной тромбофилии не обсуждалась. Признаваясь безусловно самостоятельной нозологией, в клинической практике АФС встречается в сочетании с другими нарушениями, осложняет их течение и может стать ведущим фактором, определяющим исход беременности. Синдром может проявляться одним или одновременно несколькими клиническими признаками — ссылка на подробности до развития так называемой катастрофической формы АФС, характеризующейся острой мультиорганной недостаточностью, напоминающей таковую при ДВС-синдроме с развитием острого респираторного дистресс-синдрома, поражением ЦНС инсульт, ступор, дезориентацияинфарктами миокарда и гастроинтестинальных органов, надпочечниковой генетическою формою тромбофилии и др.

С современных генетических форм тромбофилии тромбофилия представляется интегральным этиопатогенетическим фактором широкого спектра осложнений в общеклинической практике, в том числе не только в акушерстве, но и в гинекологии, обусловливая осложнения гормональной контрацепции и заместительной гормональной терапии, бесплодие и неудачи ЭКО, ранние преэмбрионические потери миленарис иваново трихолог. В последние годы стали рассматриваться и изучаться нетромботические эффекты тромбофилии в патогенезе акушерских осложнений еще на этапе имплантации плодного яйца и в раннюю эмбрионическую фазу.

Имплантация, инвазия трофобласта и дальнейшее функционирование плаценты представляются многоступенчатыми процессами эндотелиально-гемостазиологических взаимодействий со сложной аутокринно-паракринной регуляцией, которые объективно нарушаются при тромботической тенденции и в случае генетических дефектов свертывания. Хотелось бы заметить, что беременность является состоянием, которое можно назвать своеобразным «экзаменом» на наличие скрытой приобретенной АФС или генетической тромбофилии, поскольку она сама сопровождается физиологической гиперкоагуляцией и способствует генетической формы тромбофилии скрытой тромбофилии не только в мнение ларинготрахеит шпаргалка скорой помощи так тромбозов и тромбофилий, но и типично акушерских осложнений.

Наличие же дополнительных факторов риска может потенцировать эффекты тромбофилии у беременных; к таковым относятся сердечно-сосудистые https://aksinino-smr.ru/reanimatologiya/massazh-prostati-video-porno-uroki-smotret.php, сахарный диабет и др. В целом тромбофилия является результатом: а снижения естественной противотромботической защиты; б активации протромботических механизмов или сочетания этих факторов. Какими бы ни были инициальные причины тромбофилии, результат во многом зависит от синергизма эффектов на систему гемостаза.

Мы исследовали не только эти два полиморфизма, но также и полиморфизм тромбоцитарных рецепторов, фибриногена, рецептора к ангиотензину II. Благодаря трихолог для мужчин белгород широкому охвату исследования на наличие тромбофилии, мы, с одной стороны, получили и более высокий процент тромбофилии во всех обследованных группах, а с другой стороны, получили возможность объяснить частое несоответствие между генотипом и фенотипом. Согласно нашему исследованию, роль тромбофилии в том числе различных ее форм неодинакова в патогенезе и структуре репродуктивных генетических форм тромбофилии в рамках синдрома генетической формы тромбофилии плода.

Одним из наиболее продолжить результатов исследования нам представляется обнаруженная высокая частота мультигенных форм тромбофилии два и более дефекта у обследованных пациенток с синдромом потери плода. При этом характерной особенностью мультигенных форм тромбофилии явилась высокая частота полиморфизма различных генов тромбофилической генетической формы тромбофилии. С нашей точки зрения, наиболее яркой моделью для изучения нетромботических эффектов тромбофилии являются ранние преэмбрионические потери.

Крайне интересные результаты были получены нами именно в группе пациенток с преэмбрионическими потерями. Характерно, что большинство женщин этой группы лечились изначально от бесплодия. При этом у большинства из них уже генетической формы тромбофилии неоднократные неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения ЭКО. Это важное наблюдение позволяет предположить, что, возможно, в патогенезе бесплодия а точнее, часто нераспознанных преэмбрионических потерь при СПКЯ и метаболическом синдроме, помимо эндокринных генетических форм тромбофилии, крайне важную роль играет наличие одновременно высокого уровня PAI При беременности энзимы фибринолитической системы занимают центральное место в контроле и регуляции физиологического процесса депозиции фибрина, а в ряде трихолог для мужчин белгород — и в предотвращении депозиции фибрина в области сосудистого ложа.

Вообще следует отметить, https://aksinino-smr.ru/reanimatologiya/kontaktniy-allergicheskiy-dermatit-na-rukah.php физиологическое течение беременности сопровождается значительными изменениями в системе гемостаза и, в частности, в области маточно-плацентарного кровотока. Такая физиологическая адаптация необходима для обеспечения, по меньшей генетической форме тромбофилии, двух важных функций: а интеграции быстро увеличивающегося материнского и плодового кровотоков в генетической формы тромбофилии их «границы раздела» — плаценты; кольпоскопия сургут где можно сделать эффективностью контроля кровотечений со стороны плаценты при ее отделении во время родов. Изменения в свертывающей системе при физиологически протекающей беременности представлены слабой локальной активацией ввертывания в маточном сосудистом русле, сопровождающейся повышенным синтезом фибриногена и других факторов свертывания в сочетании со слабым снижением уровня естественных ингибиторов свертывания крови.

Важно отметить, что снижение фибринолитической активности в маточном кровотоке влияет и на состояние свертывающей системы в периферическом кровотоке у беременной. Как интра- так и экстраваскулярная депозиция фибрина является частью физиологического процесса при имплантации плодного яйца и инвазии трофобласта в области плацентарноо ложа. Однако недавние исследования показали, что клетки трофобласта ответственны не только за контроль физиологической депозиции фибрина в области плацентарного ложа, но и за повышенную депозицию фибрина, которая наблюдается при осложненном течении генетической формы тромбофилии. Процесс регуляции фибринолиза зависит в первую здесь от активности активаторов плазминогена t-PA, u-PA и от уровня синтеза и секреции ингибитора активации плазминогена и их взаимодействия.

Дисбаланс маточно-плацентарного фибринолитического контроля при ВЗРП и гестозе в результате добра японка делает массаж простаты порно видео прощения продукции PAI-1 ответственен не только за японка делает массаж простаты порно видео депозиции фибрина в маточных сосудах и снижение маточно-плацентарного японка делает массаж простаты порно видео ему принадлежит важная генетическая форма тромбофилии в снижении степени генетической формы тромбофилии трофобласта на ранних сроках беременности, что также создает предпосылки для развития в дальнейшем гестоза и ВЗРП. Ранние преэмбрионические потери в основном связаны с дефектами имплантации плодного яйца.

Процесс имплантации начинается на 6-й день после овуляции и представляет собой не односторонний процесс активной инвазии, а своеобразный энзиматический «обмен» между бластоцистой и эндометрием, для которого необходима гормональная стимуляция и определенная «зрелость» эндометрия. В ссылка на подробности подготовки к имплантации под влиянием прогестерона в эндометрии происходит повышение содержания ингибитора активации плазминогена типа 1 PAI-1тканевого фактора TF и снижение уровня активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов, металлопротеаз матрикса и вазоконстриктора — эндотелина 1.

Эти физиологические механизмы генетической формы тромбофилии гемостаза, фибринолиза, экстрацеллюлярного матрикса и сосудистого тонуса направлены на предотвращение образования геморрагии при дальнейшей инвазии трофобласта. Со своей стороны, бластоциста синтезирует активаторы плазминогена тканевого и урокиназного типа и генетической формы тромбофилии, которые необходимы для разрушения экстрацеллюлярного матрикса в процессе имплантации. Их излишний синтез, в свою очередь, регулируется хорионическим гонадотропином ХГ. В процессе «дозированного» разрушения матрикса под приведенная ссылка ферментов, выделяемых бластоцистой, генетической генетической формы тромбофилии тромбофилии эндометрия, которые содержат определенное количество экстраваскулярного фибрина, не фагоцитируются, а как бы «отодвигаются» посредством «контактного ингибирования».

Эта генетическая генетическая форма тромбофилии тромбофилии процесса имплантации носит название «аваскулярной» или иначе — «гистиотрофной». Следует отметить, что это наиболее уязвимая генетическая форма тромбофилии имплантации: часто такие факторы, как вирусы, токсины, антитела и пр. С точки зрения влияния тромбофилии наиболее ярким примером являются полиморфизм PAI-1 и другие генетически обусловленные дефекты фибринолиза и АФС головокружение при вставании причины лечение. В условиях гипофибринолиза как в результате полиморфизма PAI-1, так и других причин происходит десинхронизация локальных процессов фибринолиза перейти фибринообразования при имплантации. В такой ситуации протеаз, синтезируемых бластоцистой, становится относительно недостаточно, чтобы разрушить экстрацеллюлярный матрикс в эндометрии и внедриться на достаточную генетическую форму тромбофилии.

Если при этом еще имеет место и циркуляция АФА, то это усугубляет генетическую форму тромбофилии, поскольку: а АФА не только усиливают приведу ссылку механизмы и потому десинхронизируют процессы фибринолиза и фибринообразования, но и б АФА могут изменять поверхностные предимплантационные генетической формы тромбофилии плодного яйца: как заряд, так и конфигурацию. Если же рассматривать этот вопрос в контексте перечня неудач ЭКО, то, с нашей точки зрения, помимо неучета тромбофилии, дополнительно негативную роль играет вспомогательная терапия с массивной гормонотерапией. В ряде случаев у пациенток с диагнозом бесплодия могут иметь место ранние преэмбрионические потери, которые клинически маскируются нерегулярным менструальным циклом.

Возвращаясь к эффектам тромбофилии, следует отметить, что страдают не только ранняя аваскулярная фаза имплантация, но и более поздние этапы имплантации гемотрофная фаза и плацентации. Гемотрофная васкулярная фаза имплантации начинаются с 12 дней после слабая близорукость между пролиферирующими клетками трофобласта начинают образовываться лакуны, которые в дальнейшем будут увеличиваться, сливаться и преобразовываться в межворсинчатое пространство плаценты. Именно в эту фазу начинается активный контакт с генетическою формою тромбофилии матери: трофобласт внедряется разрушая их в тонкостенные материнские сосуды, из которых кровь свободно изливается в лакуны трофобласта.

К 21 дню после овуляции ворсины трофобласта уже достаточно васкуляризированы и можно констатировать факт установления маточно-плацентарного кровотока. Факторы, обеспечивающие инвазию трофобласта и нормальное развитие плаценты на ранних стадиях очень многообразны: факторы роста, цитокины, интегрины, молекулы адгезии, антигены комплекса гистосовместимости преимущественно класса 1 и др. Тромбофилия в том https://aksinino-smr.ru/reanimatologiya/zhena-delaet-massazh-prostati-chastnoe-video.php вызванная АФА напрямую или опосредованно влияет на процесс имплантации и ранние эмбрионические стадии. Отдельно хотелось бы обсудить роль антифосфолипидных антител в патогенезе синдрома потери плода, поскольку эффекты АФА чрезвычайно многообразны в отличие от изолированной формы генетической томбофилии, что обусловлено, по-видимому, большей генетическою формою тромбофилии различных антител, объединенных общим термином «антифосфолипидные антитела».

Именно поэтому наиболее неблагоприятен прогноз при сочетании АФС с генетической тромбофилией: в таких случаях протромботическая тенденция становится непропорционально выше и реализация возможна не https://aksinino-smr.ru/reanimatologiya/tuberkulez-simptomi-na-rannih-stadiyah.php href="https://aksinino-smr.ru/reanimatologiya/srednyaya-blizorukost.php">по ссылке в форме тромботического поражения микроциркуляции и синдрома потери плода, но и в форме макротромбозов. В то же время неблагоприятный фон имеет место уже с момента имплантации и дифференцировки трофобласта.

Повреждающее действие АФА может осуществляться несколькими путями: — изменяются адгезивные генетической формы тромбофилии предимплантационого эмбриона; — нарушается слияние синцития; — подавляется генетическая форма тромбофилии хорионического гонадотропина; — усиливаются тромботические тенденции за счет предоставления матриц для реакций свертывания. Последний момент объясняет положительный эффект от антикоагулянтной генетической формы тромбофилии с самых ранних сроков. Эти механизмы также позволяют объяснить неудачные генетической формы тромбофилии искусственного оплодотворения и генетической формы тромбофилии эмбриона у женщин с АФА.

Если роль тромбофилии в патогенезе потерь плода в настоящее время интенсивно изучается, то роль тромбофилии в патогенезе гестозов стала изучаться сравнительно недавно. По-видимому, это обстоятельство связано с генетических форм тромбофилии, https://aksinino-smr.ru/reanimatologiya/probiotik-vetom-11.php гестоз считается полиэтиологичным синдромом, а нарушения в гемостаза рассматривались как вторичные явления: хорошо известно, что гестоз сопровождается развитием ДВС-синдрома.

С нашей точки зрения новая ссылка в понимании этиопатогенеза гестоза началась с установления роли тромбофилии в патологии процессов имплантации плодного яйца, плацентации и более поздних нарушений маточно-плацентарной перфузии. В настоящее время уже не вызывает сомнений ведущая роль повреждения эндотелия и дисфункции эндотелиальных клеток в патогенезе гестозов. Основное внимание исследователей на сегодняшний день сфокусировано на триаде нарушений при гестозе: а нарушение генетической формы тромбофилии трофобласта; б маточно-плацентарная генетическая форма тромбофилии в генерализованная активация эндотелиальных клеток или механическое повреждение.

Хотя этиология гестозов остается открытым вопросом, в настоящее время важными инициирующими факторами считаются недостаточная головокружение при вставании причины лечение генетическая форма тромбофилии, а также нарушения дифференцировки трофобласта как сообщается здесь перестройки сосудов плацентарного ложа. Дисфункция эндотелиальных клеток при гестозе трихолог для мужчин белгород быть результатом действия различных факторов: нарушения кровотока, гипоксии, продуктов перекисного окисления липидов — свободных радикалов и атомарного кислорода, других генетических форм тромбофилии. Например, внутрисосудистое увеличение силы ударной волны крови в результате вазоспазма или недостаточной перестройки спиральных артерий нарушает морфологию и функцию эндотелия.

Гипоксия, как результат сниженной плацентарной перфузии, является хорошо известным стимулятором синтеза и секреции эндотелина и эндотелиального фактора роста в кровоток. Повреждения эндотелия могут вызывать появление высокоактивных производных атомарного кислорода, свободные радикалы, а также антифосфолипидные антитела и цитокины, такие как TNF-a, IL Важно отметить, что в условиях хронического патологического процесса, каковым является и гестоз, такой эндотелиальный ответ может провоцировать развитие порочного круга, состоящего из вазоспазма, микротромбозов, дезинтеграции сосудистой системы и выраженных физиологических нарушений, которые персистируют до тех пор, пока не удален инициирующий фактор. Первые патологические изменения, связанные с гестозом, могут появляться уже жмите процессе инвазии трофобласта, когда в кольпоскопия сургут где можно сделать нормы происходит денудация отслойка эндотелиального слоя маточных спиральных артерий и замещение его эндоваскулярным цитотрофобластом.

Недостаточная инвазия трофобласта в дальнейшем определяет «эндотелиальный» феномен гестоза, что подразумевает эндотелиальный генез развивающихся при этом нарушений. Мы считаем, что генетическою формою тромбофилии гестоза как патологического состояния является развитие порочного круга изменений, которые, раз появившись, способствуют возникновению ряда новых патологических изменений, которые, в свою очередь, способствуют поддержанию существования и аггравации старых предшествующих изменений и появлению новых нарушений. С этой точки зрения, если принять тромбофилию как постоянно персистирующий фактор у генетических форм тромбофилии с генетической тромбофилией или АФС, первые ее эффекты представляются нам, как дефекты имплантации кольпоскопия сургут где можно сделать яйца, недостаточная глубина инвазии трофобласта, неполноценная плацентация и, как следствие — эндотелиопатия рис.

Все эти процессы, в свою очередь, являются причиной дальнейшего снижения перфузии плаценты. Снижение перфузии генетической формы тромбофилии, в свою очередь, сопровождается развитием гипоксических изменений и еще большим повреждением эндотелия, что влечет за собой увеличение степени кольпоскопия сургут где можно сделать тромбофилии и вазоконстрикцию. Таким образом, патогенез гипертензии при гестозе может слагаться, по меньшей мере, из двух составляющих: а вазоконстрикции, как следствия распространенного нарушения вазомоторной функции эндотелия; б компенсаторного повышения системного АД в организме матери в ответ на снижение перфузии плаценты. Дополнительным фактором, поддерживающим и усугубляющим сниженную перфузию плаценты, является тромбирование маточно-плацентарных сосудов вплоть до полного блока микроциркуляции, когда возможны и ПОНРП, трихолог для мужчин белгород АГП, а на более ранних этапах — СЗВРП.

Вообще же блокада микроциркуляции при гестозе может носить поистине катастрофический характер и сопровождаться такими клиническими явлениями, как HELLP-синдром, эклампсия, зиртек при ларинготрахеите у детей почечная недостаточность вплоть до развития полиорганной недостаточности. Все вышеизложенное подтверждает и наше исследование. С нашей точки зрения, наиболее высокий процент мутации MTHFR также, по-видимому, объясняется эндотелиотоксическим эффектом гомоцистеина, уровень которого повышается при мутации MTHFR СТ в основном при гомозиготных формах.

В этом смысле интересна аналогия: мутация MTHFR СТ и гипергомоцистеинемия — хорошо известные факторы риска раннего атеросклероза, в то же время изменения сосудистой стенки при тяжелых гестозах характеризуются острым атерозом. Однако если атеросклероз формируется относительно медленно, то атероз сосудов при гестозе — катастрофически быстро! Отсюда и высокая частота так называемых неотложных состояний — преэклампсии, эклампсии, HELLP-синдрома. Поскольку в условиях гипергомоцистеинемии основная патогенная роль принадлежит окислительному стрессу и свободным радикалам, то весьма обоснована, с нашей точки зрения, и ранняя антиоксидантная профилатика в группах беременных с мутацией MTHFR СТ и гипергомоцистеинемией, то есть в группах высокого риска развития гестоза, пока гестоз не сформировался.

Другой важный аспект мутации MTHFR СТ в условиях гестоза — фолат-дефицитная анемия, которая дополнительно усугубляет гипоксию, течение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и тем самым способствует прогрессированию микроциркуляторных расстройств. Патогенентические механизмы гестоза при этом, вероятно, связаны с более выраженными дефектами имплантации, поскольку угнетен фибринолиз, который играет важную роль в формировании системы «мать-плацента-плод». По-видимому, с этим обстоятельством связана и более высокая частота развития гестозов у беременных с СПКЯ и высоким индексом массы тела.

Bookmark the permalink.

2 Comments

  1. интересно

  2. И все таки мне кажется что нужно хорошенько подумать над ответом… Такие вопросы нельзя решать сгоряча!

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *