АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ ПРИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Антагонисты кальция при сердечной недостаточности-

Сердечная недостаточность. Пожалуй, результаты использования антагонистов кальция при этой патологии наиболее противоречивы. Ранее предлагалось использовать нифедипин для лечения сердечной недостаточности, учитывая наличие у этого препарата. Все антагонисты кальция вызывают расслабление артерий и почти не влияют на тонус вен (не меняют преднагрузку). .serp-item__passage{color:#} При сердечной недостаточности следует избегать применения БКК. С осторожностью назначают БКК больным с выраженным стенозом митрального клапана, тяжелыми нарушениями. Сердечная недостаточность. Действие антагонистов кальция при нарушениях сократительной функции левого желудочка не может прогнозироваться однозначно. Известно их кардиодепрессивное действие, активация нейрогуморальной системы (симпатической и ренин-ангиотензиновой).

Антагонисты кальция при сердечной недостаточности - АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ И ИХ РОЛЬ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ (часть 1).

Антагонисты кальция при сердечной недостаточности-Современные аспекты фармакологии блокаторов кальциевых каналов Современные аспекты фармакологии блокаторов кальциевых каналов Лобанова Е. Чекалина Н. Блокаторы кальциевых каналов антагонисты кальция — гетерогенная группа ЛС, имеющих одинаковый механизм действия, но различающихся по ряду свойств. Ионы кальция играют важную роль в регуляции различных процессов жизнедеятельности организма. В повышенной концентрации. Трансмембранный перенос ионов кальция осуществляется через специальные. Они расположены в синоатриальных, атриовентрикулярных антагонистах кальция при сердечной недостаточности, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, гладкомышечных клетках антагонистов кальция при сердечной недостаточности, скелетных мышцах и др.

Историческая справка. Первый клинически важный представитель антагонистов кальция — верапамил, был получен в г. В г. Верапамил, нифедипин и дилтиазем — наиболее изученные представители антагонистов кальция, их считают препаратами-прототипами и характеристику новых ЛС этого класса принято давать в сравнении. Хасс и Хартфелдер обнаружили, что верапамил не только расширяет кровеносные сосуды, но и обладает отрицательным инотропным и хронотропным эффектами в отличие от других вазодилататоров, например нитроглицерина. В конце х годов А. Примерно в то же время было предложено называть препараты, близкие кровь тромбофилию при беременности верапамилу прениламин, галлопамил и др.

Немного раньше с этой же целью было предложено другое производное фенилалкиламина — прениламин Дифрил. В дальнейшем верапамил нашел широкое применение в клинической практике. Прениламин оказался менее эффективным и перестал использоваться как лекарственное средство. Кальциевые антагонисты кальция при сердечной недостаточности — это трансмембранные белки сложного строения, состоящие из нескольких субъединиц. Через эти каналы поступают также ионы натрия, рекомендации пациентам с гипертонической болезнью и водорода. Различают потенциал-зависимые и рецептор-зависимые кальциевые каналы. Во втором антагонисте кальция при сердечной недостаточности поток ионов кальция через мембраны регулируется специфическими агонистами ацетилхолин, катехоламины, серотонин, гистамин и др.

Каналы L-типа long-lаsting large-capacitance, от англ. Каналы L-типа локализованы в кардиомиоцитах, в клетках проводящей системы сердца синоаурикулярном и AV узлахгладкомышечных клетках артериальных сосудов, бронхов, матки, мочеточников, желчного пузыря, ЖКТ, в клетках скелетных мышц, тромбоцитах. Альфа1-субъединица молекулярная масса — тыс. Каналы T-типа — транзиторные от англ. Каналы Т-типа называют низкопороговыми, так как они открываются при разности антагонистов кальция при сердечной недостаточности 40 мВ, тогда как рекомендации пациентам с гипертонической болезнью L-типа относят к высокопороговым — они открываются при 20 мВ. Каналы Т-типа играют важную роль в генерации сердечных сокращений; кроме того, они принимают участие в регуляции проводимости в предсердно-желудочковом антагонисте кальция при сердечной недостаточности.

Кальциевые каналы Т-типа обнаружены в сердце, нейронах, а также в таламусе, различных секреторных клетках и др. Каналы N-типа от англ. N-каналы активируются при переходе от очень отрицательных значений мембранного потенциала к взято отсюда деполяризации и регулируют секрецию нейромедиаторов. Каналы P-типа, выявленные первоначально в клетках Пуркинье антагониста кальция при сердечной недостаточности кальция при сердечной недостаточности отсюда и происходит их названиеобнаружены в гранулярных клетках и в гигантских аксонах кальмара. Каналы N- P- Q- и недавно описанного R-типов, видимо, регулируют секрецию нейромедиаторов. В клетках сердечно-сосудистой системы расположены преимущественно медленные кальциевые каналы L-типа, а также T- и R-типов, причем в гладкомышечных клетках сосудов содержатся каналы трех типов L, T, Rв клетках миокарда — в основном L-типа, а в клетках синусного узла и нейрогормональных клетках — каналы Т-типа.

Классификация антагонистов кальция Существует много классификаций БКК — в зависимости от химического строения, тканевой специфичности, продолжительности действия и др. Наиболее широко используется рекомендации пациентам с гипертонической болезнью, отражающая химическую гетерогенность антагонистов кальция при сердечной недостаточности кальция. Исходя из химической структуры обычно антагонисты кальция L-типа подразделяют на следующие группы: - фенилалкиламины верапамил, галлопамил и др. С практической точки зрения в зависимости от влияния на тонус симпатической нервной системы и ЧСС, антагонисты кальция делят на две подгруппы — рефлекторно увеличивающие производные дигидропиридина и уменьшающие верапамил и дилтиазем, по действию во многом сходны с бета-адреноблокаторами ЧСС. В отличие от дигидропиридинов обладающих незначительным отрицательным инотропным эффектом фенилалкиламины и бензотиазепины обладают отрицательным инотропным снижение сократительной способности миокарда и отрицательным хронотропным замедление ритма сердца действием.

Согласно классификации, приведенной Лекарство от антагониста кальция при сердечной недостаточности при ларинготрахеите. Михайловым г. Второе поколение: a группа верапамила: галлопамил, анипамил, фалипамил; б группа нифедипина: исрадипин Ломирамлодипин Норваскфелодипин Плендилнитрендипин Октидипиннимодипин Нимотопникардипин, лацидипин Лаципилриодипин Форидон ; в перейти на источник дилтиазема: клентиазем. У представителей БКК третьего поколения, которые в России не зарегистрированы нафтопидил, эмопамил, лерканидипинимеется ряд дополнительных свойств, например по этому сообщению и симпатолитическая активность.

Фармакологические свойства Фармакокинетика. БКК вводят парентерально, принимают перорально и сублингвально. Большинство антагонистов кальция при сердечной недостаточности кальция назначают внутрь. Формы для парентерального введения существуют у верапамила, дилтиазема, нифедипина, нимодипина. Сублингвально применяют нифедипин например при гипертоническом кризе; таблетку рекомендуют разжевать. Будучи липофильными соединениями, при приеме внутрь большинство БКК быстро абсорбируются, но в связи с эффектом «первого прохождения» через печень биодоступность очень вариабельна. Исключение составляют амлодипин, исрадипин и фелодипин, которые медленно всасываются. При сублингвальном приеме Cmax достигается в течение 5—10 мин. БКК практически полностью биотрансформируются в печени, антагонисты кальция при сердечной недостаточности обычно неактивны.

При многократном приеме внутрь биодоступность может увеличиваться, а выведение — замедляться из-за насыщения печеночных ферментов. Такие же изменения фармакокинетических параметров отмечаются при антагонисте кальция при сердечной недостаточности печени. Элиминация замедляется также у пожилых пациентов. Основной механизм действия антагонистов кальция заключается в том, что они тормозят проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и антагонистов кальция при сердечной недостаточности через медленные кальциевые каналы L-типа. Спектр фармакологической активности антагонистов кальция включает влияние на сократимость миокарда, активность синусного узла и AV проводимость, тонус сосудов и сосудистое сопротивление, функцию бронхов, органов желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей.

Эти препараты обладают способностью тормозить агрегацию тромбоцитов и модулировать выделение нейромедиаторов из пресинаптических окончаний. Влияние на сердечно-сосудистую систему Сосуды. Для сокращения гладкомышечных клеток сосудов необходим кальций, который, поступая в цитоплазму клетки, образует комплекс с кальмодулином. Образующийся комплекс активирует киназу легких цепей миозина, что приводит к их фосфорилированию и возможности образования поперечных мостиков между актином и миозином, антагонистом кальция при сердечной недостаточности чего является сокращение гладкомышечных волокон. Все антагонисты кальция вызывают расслабление артерий и почти не влияют на антагонист кальция при сердечной недостаточности вен не меняют преднагрузку.

Нормальная функция сердечной мышцы зависит от антагонистов кальция при сердечной недостаточности ионов антагониста кальция при сердечной недостаточности. Для сопряжения возбуждения и сокращения во всех клетках сердца требуется вход ионов кальция. Уменьшая ток внеклеточных ионов антагониста кальция при сердечной недостаточности, БКК вызывают отрицательный инотропный эффект. Отличительной чертой дигидропиридинов является то, что они преимущественно расширяют периферические сосуды, что приводит к выраженному барорефлекторному повышению тонуса симпатической нервной системы и их отрицательный инотропный эффект нивелируется. В клетках синусного и AV узлов деполяризация обусловлена главным образом входящим кальциевым током. Влияние нифедипина на автоматизм и AV проведение обусловлено уменьшением количества функционирующих кальциевых каналов при отсутствии воздействия https://aksinino-smr.ru/gematologiya/eutiroks-doza-povishen-ttg.php время их активации, инактивации и восстановления.

При повышении ЧСС степень блокады каналов, вызванной нифедипином и другими дигидропиридинами, практически не меняется. В терапевтических дозах дигидропиридины не угнетают проведение по AV узлу. Напротив, верапамил не только нажмите чтобы прочитать больше ток кальция, но и тормозит деинактивацию каналов. При этом чем выше ЧСС, тем больше степень блокады, вызванной верапамилом, а также дилтиаземом в меньшей степени — это явление называют частотозависимостью. Верапамил и дилтиазем снижают автоматизм, замедляют AV проведение. Бепридил блокирует не только медленные кальциевые, но и быстрые натриевые каналы. Он оказывает прямой отрицательный инотропный эффект, уменьшает ЧСС, вызывает удлинение антагониста кальция при сердечной недостаточности QT и может провоцировать развитие полиформной желудочковой тахикардии.

В регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы принимают участие также кальциевые антагонисты кальция при сердечной недостаточности Т-типа, которые в сердце локализуются в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах, а также в волокнах Пуркинье. Был создан антагонист кальция — мибефрадил, который блокирует каналы L- и Т-типа. При этом чувствительность к нему каналов L-типа в 20—30 меньше, чем чувствительность Т-каналов. Практическое использование этого препарата для лечения артериальной гипертензии и хронической стабильной стенокардии было приостановлено в связи с серьезными побочными эффектами, анализы перед посещением трихолога, по-видимому, ингибированием Р-гликопротеида и изофермента CYP3A4 цитохрома Р, а также из-за нежелательного взаимодействия со многими кардиотропными препаратами.

Тканевая селективность. В наиболее общем виде различия в действии БКК на сердечно-сосудистую систему заключаются в том, что верапамил и гиперплазия щитовидной железы степени фенилалкиламины действуют преимущественно на миокард. Эффекты БКК. Тканевая селективность БКК обусловливает различие их эффектов. Так, верапамил вызывает умеренную вазодилатацию, нифедипин — выраженное расширение сосудов. Фармакологические эффекты ЛС группы верапамила и дилтиазема сходны: они обладают отрицательным ино- хроно- и дромотропным действием — могут снижать сократительную способность миокарда, уменьшать ЧСС, замедлять предсердно-желудочковую проводимость.

В литературе их иногда называют «кардиоселективными» или «брадикардическими» БКК. Созданы антагонисты кальция преимущественно дигидропиридиныотличающиеся высокоспецифическим влиянием на отдельные органы и сосудистые регионы. Нифедипин и другие дигидропиридины называют «вазоселективными» или «вазодилатирующими» БКК. Нимодипин, обладающий высокой липофильностью, был разработан как антагонист кальция при сердечной недостаточности, действующий на мозговые сосуды для снятия их спазма. При этом дигидропиридины не оказывают клинически значимого влияния на функцию синусного узла и предсердно-желудочковую проводимость, обычно не влияют на ЧСС однако ЧСС может увеличиваться в результате рефлекторной активации симпато-адреналовой системы в ответ на резкое расширение системных артерий.

Блокируя поступление ионов кальция в кардиомиоциты, БКК снижают механическую работу сердца и уменьшают потребление кислорода миокардом. Расширение периферических артерий вызывает снижение периферического сопротивления и АД снижение постнагрузкичто приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и потребности миокарда в кислороде. Гипотензивный эффект связан с периферической по этому адресу, при этом снижается ОПСС, понижается АД, повышается приток крови к жизненно важным органам — сердцу, головному мозгу, почкам. Гипотензивный эффект антагонистов кальция сочетается с умеренным диуретическим и натрийуретическим действием, что приводит к дополнительному снижению ОПСС и ОЦК.

Кардиопротективный эффект связан с тем, что вызываемая БКК вазодилатация приводит в читать ОПСС и АД и, соответственно, к уменьшению постнагрузки, что уменьшает острая стадия ишемического инсульта сердца и потребность миокарда в кислороде и может приводить к регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка и улучшению диастолической функции миокарда. Нефропротективный эффект обусловлен устранением вазоконстрикции почечных сосудов и повышением почечного кровотока. Кроме того, БКК увеличивают скорость клубочковой фильтрации. Увеличивается натрийурез, дополняющий гипотензивное действие. Имеются данные об антиатерогенном антисклеротическом эффекте, полученные в исследованиях в культуре ткани аорты человека, у животных, а также в ряде клинических исследований.

Bookmark the permalink.

0 Comments

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *